老百姓常說的“習慣性流產”現(xiàn)在醫(yī)學上叫復發(fā)性流產，過去認為要有3次自然流產才診斷習慣性流產，很多學者認為有2次自然流產即應重視并開始接受檢查和治療，因為隨著流產次數(shù)的增加，生殖免疫紊亂程度會變得越來越嚴重、越來越復雜。那么產生“復發(fā)性流產的病因又是什么呢？”

　　張建平教授，主任醫(yī)師，博士生導師，中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院婦產科副主任、產科主任。

　　1、 復發(fā)性流產的病因有哪些？

　　在我國，復發(fā)性流產是指3次或3次以上在妊娠28周之前的胎兒丟失。自然流產的發(fā)生率約為15%～40%，而其中80%以上為發(fā)生在妊娠12周前的早期流產。發(fā)生2次或2次以上流產的患者約占生育期婦女的5%，而3次或3次以上者約占1%～2%。

　　自然流產的病因十分復雜，包括解剖因素、遺傳因素、內分泌因素、免疫功能異常、血栓前狀態(tài)、感染因素、環(huán)境因素及母體的全身性疾病等，不同的致病原因導致的自然流產，其發(fā)生時限也有所不同，早期流產多為染色體異常、內分泌異常、生殖免疫紊亂、感染及血栓前狀態(tài)等所致；晚期流產且胚胎停止發(fā)育者，多見于血栓前狀態(tài)、感染等；晚期流產但胚胎組織新鮮者，多數(shù)是由于子宮畸形、宮頸機能不全等解剖因素所致。

　　2、 遺傳因素

　　染色體異常是早期自然流產最常見的病因，尤其是孕齡不足6-8周者中染色體異常的發(fā)生率可高達50%～60%，最為常見的異常包括三倍體、多倍體、X單體和結構畸形，其中三倍體多發(fā)生于16號和22號染色體。其發(fā)生機制尚不明了，可能與環(huán)境中的致畸胎因素如放射線、病毒或藥物等作用于生殖細胞或發(fā)育早期的胚胎所致。

　　復發(fā)性流產夫婦本身染色體異常也與自然流產有關，約占3%～8%。多為染色體結構異常，包括：易位、嵌合體、缺失或倒位等，其中以平衡易位攜帶者最為多見。

　　3、 免疫因素

　　復發(fā)性流產的病因約半數(shù)以上與免疫紊亂有關，可分為自身免疫型和同種免疫性兩類，自身免疫型主要有3方面：①抗磷脂抗體形成，引起胎盤微循環(huán)血栓，表現(xiàn)為蛻膜血管炎、蛻膜血管栓塞。②組織非特異性抗體例如抗核抗體、抗DNA抗體的形成，損害胎兒和胎盤DNA，引起胎盤炎癥，表現(xiàn)為絨毛炎、絨毛間質炎和蛻膜炎。③組織特異性抗體例如抗精子抗體、抗子宮內膜抗體、抗甲狀腺抗體和抗孕激素抗體等的形成，損害胚胎和滋養(yǎng)細胞。

　　同種免疫型必須排除其他明確的流產原因，即所謂的不明原因復發(fā)性流產。表現(xiàn)為封閉抗體產生不足，其病理變化特點為滋養(yǎng)細胞淺著床、血管重鑄障礙。還有一些表現(xiàn)為NK細胞（CD56+和/或CD19+）數(shù)量增加或活性升高，病理變化主要是蛻膜炎癥壞死、纖維蛋白沉著和纖維蛋白樣物質形成以及滋養(yǎng)細胞形態(tài)學異常。

　　4、 血栓前狀態(tài)

　　血栓前狀態(tài)是凝血因子濃度升高，或凝血抑制物濃度降低而產生的血液易凝狀態(tài)，尚未達到生成血栓的程度，或者已形成的少量血栓正處于溶解狀態(tài)。包括先天性和獲得性兩種類型，前者是由于凝血和纖溶有關基因突變造成，后者主要是抗磷脂抗體綜合征、獲得性高半胱氨酸血癥以及其它各種引起血液高凝狀態(tài)的疾病。先天性血栓形成傾向引起自然流產的具體機制尚未闡明，目前國內外學者研究較多的是抗磷脂抗體綜合征并已經肯定它與早、中期妊娠的胎兒丟失有關。一般認為高凝狀態(tài)使子宮胎盤部位血流狀態(tài)改變，易形成局部微血栓，甚至胎盤梗死，使胎盤血供下降，胚胎或胎兒缺血缺氧，最終引起胚胎或胎兒的發(fā)育不良而流產。

　　5、 其它高危因素

　　各種子宮先天畸形、宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮腺肌癥以及宮頸機能不全等疾病均可導致自然流產，解剖因素所致的自然流產基本為晚期流產（發(fā)生于孕12周后）或早產，倘若在孕前未經手術糾正子宮解剖異常或宮頸機能不全者未在孕期行宮頸環(huán)扎術，則大多數(shù)婦女有流產復發(fā)；黃體功能不全、高泌乳素血癥及多囊卵巢綜合癥等婦科內分泌異常和甲狀腺功能異常、糖尿病等全身性疾病均可能影響胚胎正常發(fā)育而引起流產；此外，病原微生物感染、不良環(huán)境因素、不良的心理因素、過重的體力勞動、吸煙、酗酒等不良嗜好均可被認為是造成自然流產的高危因素。