人民網(wǎng)北京12月29日電 （記者趙敬菡）近日，天士力復(fù)方丹參滴丸公布了美國FDA三期臨床試驗研究結(jié)果，引起業(yè)界廣泛關(guān)注。這是我國首例復(fù)方中藥在海外完成三期臨床試驗，被認(rèn)為距離進入國際市場更進了一步。此項試驗結(jié)果有何重大意義？這對于我國的中藥又將產(chǎn)生什么影響？人民網(wǎng)人民健康網(wǎng)記者采訪了相關(guān)專家。

臨床試驗方案設(shè)計嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)

記者從復(fù)方丹參滴丸的生產(chǎn)企業(yè)——天士力制藥集團了解到，復(fù)方丹參滴丸FDA三期臨床試驗被設(shè)計成一個雙盲、隨機、多國、多中心、安慰劑和拆方組雙對照的大樣本臨床研究，旨在評估該藥在慢性穩(wěn)定型心絞痛患者中的安全性和有效性。試驗項目在美國、加拿大、俄羅斯、烏克蘭、格魯吉亞、白俄羅斯、墨西哥、巴西及中國臺灣9個國家/地區(qū)的127個臨床中心展開。

“雙盲、隨機、多國、多中心、安慰劑和拆方組雙對照，應(yīng)該說這個試驗的設(shè)計是很嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?，環(huán)環(huán)相扣，一絲不茍。”河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心血管內(nèi)科首席專家、主任醫(yī)師傅向華教授告訴記者，國內(nèi)傳統(tǒng)的中藥臨床試驗很少這樣設(shè)計，“是一個高標(biāo)準(zhǔn)，符合美國FDA等國際上認(rèn)可的要求的試驗設(shè)計?！?/p>

此次試驗中設(shè)有“三七拆分對照組”，第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院心內(nèi)科教授、主任醫(yī)師吳宗貴告訴記者，三七是單味藥，設(shè)計拆方對照，就能夠看出復(fù)方與單方的差異，比較了組方的各個成分的意義，顯示出復(fù)方中藥的療效優(yōu)勢，明確了組方的合理性。

試驗采用標(biāo)準(zhǔn)布魯斯平板運動試驗條件下最大運動耐受時間改變作為主要臨床終點指標(biāo)，硝酸甘油使用量為次要療效觀察終點指標(biāo)。

對此，吳宗貴告訴記者，布魯斯平板運動試驗對于心絞痛是一個比較經(jīng)典、受到公認(rèn)的一個評價手段。

“心絞痛的癥狀很主觀，你說疼，但疼到什么程度，吃了藥改善情況如何，不能只靠主觀描述。那么，布魯斯平板運動試驗條件下最大運動耐受時間就是一個很好的客觀指標(biāo)。同時，它還有次要標(biāo)準(zhǔn)，即硝酸甘油的使用量，假如你這個藥服用效果好，患者的硝酸甘油消耗量就減少了，這個設(shè)計是有其科學(xué)性的。”傅向華說。

安全性和療效被進一步確認(rèn)

試驗結(jié)果指出，在臨床研究的前四周治療期間，復(fù)方丹參滴丸高、低劑量增加TED的作用類似；隨后至第六周，高劑量組隨服藥時間而繼續(xù)增加TED的速率保持不變，低劑量組的增速相對有所放緩，但均具統(tǒng)計學(xué)顯著意義且顯著優(yōu)于安慰劑對照組及三七冰片拆方組；第六周試驗治療結(jié)束時的點對點比較顯示，高劑量組的作用高于低劑量組，且兩組均顯著優(yōu)于安慰劑對照組和三七冰片拆方組。

“分四周和六周的比，就能證明量效關(guān)系，因此它從多角度、多方面、多層次深入地研究證明了復(fù)方丹參滴丸的臨床療效?！备迪蛉A說。

一直以來，中藥的安全性備受關(guān)注?！皬?fù)方丹參滴丸為什么在全國用量大？就是因為它安全、有效。有些人不喜歡中藥，一個是不好吃，再一個就是擔(dān)心副作用，胃受不了或者其他情況。而這次試驗中，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)，一般的不良反應(yīng)發(fā)生率也與對照組沒有差別。要知道，美國FDA也是非常重視中藥的毒理學(xué)，能得到這樣的試驗結(jié)果，就證明了其安全性。這個結(jié)果也是很令人振奮的?！备迪蛉A說。

傅向華補充道：“安全性和療效的確認(rèn)，量效關(guān)系的明確，也為我們的臨床醫(yī)生更加重視這個藥的使用，患者增強了信心，作為冠心病的基礎(chǔ)用藥，復(fù)方丹參滴丸的地位將更加鞏固，不僅在中藥領(lǐng)域，也可能被作為西藥的補充，使得更多患者獲益?！?/p>

吳宗貴也認(rèn)為，對于已經(jīng)使用復(fù)方丹參滴丸近20年的中國人而言，此次試驗是多了一個循證醫(yī)學(xué)的依據(jù)，證明了復(fù)方丹參滴丸的安全性和有效性。

此外，試驗中使用了的三個批次生產(chǎn)樣品，在療效上沒有可見差異。對此，傅向華解釋道，這意味著產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)化非常好，制作工藝是嚴(yán)格的，重復(fù)性非常好?！爸兴幏浅Ｖv究道地藥材，每批藥地產(chǎn)不同，效果可能不同。復(fù)方丹參滴丸的批次間沒有差異，說明它的質(zhì)控非常好，這樣有利于批量生產(chǎn)，質(zhì)量一致，對于患者來說是一個福音?！眳亲谫F表示。

提振我國中藥國際化的信心

此次復(fù)方丹參滴丸的三期臨床試驗還是一個多國、多中心的研究，試驗的設(shè)計覆蓋了9個國家/地區(qū)的127個臨床中心。“這么多國家，不同膚色、不同人種、不同民族的人都在這個研究中，這在中藥中確實難得，很少有做得這么廣泛、這么深入的。從這個意義上講，也是真正使中藥走向了世界?！备迪蛉A說。

對此，吳宗貴也表示：“試驗覆蓋面比較廣，在這么多地方做試驗，有當(dāng)?shù)厝藚⑴c進去，結(jié)果顯示藥品療效對于當(dāng)?shù)厝艘彩沁m合的、有效的。同時，其安全性也是好的。一方面，說明我們的中藥對于其他人種、民族是適用的，另一方面，對于將來中藥在這些地區(qū)的普及和推廣很有幫助?！?/p>

吳宗貴認(rèn)為，此次復(fù)方丹參滴丸的三期臨床試驗，得到這么理想的結(jié)果，是十分鼓舞人心的。增加了其他國產(chǎn)中藥走出國門的信心，“只要你真正療效好，就能夠被認(rèn)可、被接受，那么走出國門也不是不可能的事情，這給廣大中藥企業(yè)面向國際市場提升了信心?！?/p>

如果不遠(yuǎn)的將來，復(fù)方丹參滴丸正式進入美國市場，乃至更多國家和地區(qū)的市場，毫無疑問將會對美國的心絞痛病人帶來很多幫助?！皬囊粋€藥開始，讓我們的中藥走出國門，走向世界，讓傳統(tǒng)中藥真正地造福全人類。”吳宗貴說。

這是全球首例復(fù)方中藥在海外研發(fā)并完成三期臨床研究，傅向華認(rèn)為：“作為我國第一個登上國際舞臺的一個中藥制劑，可以說，也是我國中成藥進入現(xiàn)代化科學(xué)研究的一個里程碑，它可以說是一把鑰匙，開啟了我們國家中成藥走出去的大門?！?/p>

傅向華還表示：“傳統(tǒng)中藥是我們國家和民族的寶庫，但這個寶庫還沒得到國際上的普遍認(rèn)可。美國FDA是全世界最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹①|(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)最高的、科學(xué)態(tài)度最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臋C構(gòu)之一，復(fù)方丹參滴丸能夠完成這樣的高標(biāo)準(zhǔn)試驗，并取得很好的結(jié)果，F(xiàn)DA對我們中成藥的態(tài)度也會改觀。在這樣的情況下，我們更要堅持這種科學(xué)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度。此次試驗的結(jié)果振奮人心，它為我們中成藥的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)、后續(xù)的研發(fā)方向定了標(biāo)桿，為中藥走向國際化樹立了榜樣，對于我們國家中醫(yī)藥的發(fā)展和進步有重大的意義。這一點，讓我們充滿信心?！?/p>