6月19日，百濟(jì)神州公司宣布，其自主研發(fā)的新型BTK抑制劑澤布替尼（百悅澤?）獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）附條件批準(zhǔn)，用于治療治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。這是繼澤布替尼在2020年獲批用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤、復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤之后，在國內(nèi)獲批的第三項適應(yīng)癥，將為更多淋巴瘤患者帶來全新的治療選擇。

深度緩解，為少見血液腫瘤患者帶來新希望

在我國，淋巴瘤已經(jīng)成為常見的十大惡性腫瘤之一，但在淋巴瘤的近百種亞型中，華氏巨球蛋白血癥是其中相對罕見的一種亞型。據(jù)統(tǒng)計估算，在我國，每年約有 1000例華氏巨球蛋白血癥新增病例。華氏巨球蛋白血癥在60歲以上的人群中相對多發(fā)，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟?；颊叩呐R床表現(xiàn)較為多樣，常見的癥狀包括無力、疲乏、厭食和發(fā)熱等。

哈爾濱血液病腫瘤研究所所長馬軍教授指出：“華氏巨球蛋白血癥雖然相對罕見，但它可能嚴(yán)重威脅患者的生命。盡管BTK抑制劑的問世，已經(jīng)改善了針對這類患者的整體治療，但并非所有患者都能對它產(chǎn)生緩解，而且隨著治療時間的延長，在這些老年患者中的安全性與耐受性，仍是一個亟待解決的問題。澤布替尼通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化，顯示出了改善的臨床獲益與安全性，很高興它獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥，期待它能為我國更多患者帶來新的希望?！?/p>

此次NMPA對澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥的適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于一項單臂關(guān)鍵性 2 期臨床試驗的安全性和有效性結(jié)果。該試驗的中位隨訪時間為14.9個月，經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）評估，試驗的主要終點(diǎn)——主要緩解率（MRR）為72.1%（95% CI：56.3，84.7）。MRR指的是完全緩解、非常好的部分緩解和部分緩解的總和。在安全性方面，該試驗的數(shù)據(jù)與先前觀察到的安全性情況總體相符。

這項關(guān)鍵性2期臨床試驗的主要研究者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院淋巴瘤診療中心主任邱錄貴教授介紹：“此前的研究表明，澤布替尼對于華氏巨球蛋白血癥等淋巴瘤患者，能產(chǎn)生良好的臨床獲益，同時降低房顫等心血管相關(guān)事件的發(fā)生風(fēng)險。非常高興能在眾多國內(nèi)外研究者的共同推動下，見證它在這一適應(yīng)癥中的批準(zhǔn)，也期待通過上市后更多的真實世界應(yīng)用，進(jìn)一步驗證它的治療潛力，造福更多患者?！?/p>

優(yōu)化臨床獲益，惠及全球淋巴瘤患者

澤布替尼是由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的新型BTK抑制劑，憑借優(yōu)化的藥物結(jié)構(gòu)，其對靶點(diǎn)的抑制更加精準(zhǔn)，能夠?qū)TK形成完全、持久的深度抑制，并減少由于脫靶效應(yīng)帶來的不良反應(yīng)。

6月11日，百濟(jì)神州公布了澤布替尼在全球3期頭對頭ALPINE研究中，對比第一代BTK藥物伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的期中分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，相比伊布替尼，經(jīng)研究者評估，澤布替尼達(dá)到了總緩解率（ORR）的優(yōu)效性，取得了顯著的無進(jìn)展生存期（PFS）獲益，在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也展現(xiàn)了顯著優(yōu)勢。這是澤布替尼第二次在BTK抑制劑中發(fā)起頭對頭對比研究，此前在2020年ASCO上澤布替尼已發(fā)表針對復(fù)發(fā)難治或初診（不適合免疫化療）的華氏巨球蛋白血癥患者開展的與伊布替尼頭對頭，隨機(jī)開放的全球3期臨床研究數(shù)據(jù)，經(jīng)研究者評估，針對MYD88突變型WM患者，澤布替尼組的完全緩解和非常好的部分緩解率顯著更優(yōu)，且隨著隨訪時間的延長，這一優(yōu)勢差距更加明顯，同時在安全性相關(guān)的關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出顯著的優(yōu)勢。

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李建勇教授表示：“在今年剛結(jié)束的歐洲血液學(xué)年會大會中，我們見證了澤布替尼在全球多中心的頭對頭3期臨床研究中的積極數(shù)據(jù)，相信隨著臨床數(shù)據(jù)的豐富，它能夠成為我們臨床醫(yī)生的有力武器，共同幫助患者獲得更好的疾病緩解?！?/p>

作為首個在美獲批的本土研發(fā)抗癌新藥，澤布替尼當(dāng)前已經(jīng)在美國、中國、加拿大及多個國際市場獲批，并先后得到美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南與中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）臨床指南的推薦。2020年6月，澤布替尼在國內(nèi)正式獲批用于治療既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者。目前，這兩項適應(yīng)癥均已被納入最新版國家醫(yī)保目錄，以更可負(fù)擔(dān)的惠民價格，惠及我國患者。

蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院吳德沛教授評論道：“澤布替尼可以說是我國創(chuàng)新藥的典范，不僅首次創(chuàng)下抗癌新藥出海的紀(jì)錄，也是首個在與進(jìn)口藥物的頭對頭3期研究中取得優(yōu)效性結(jié)果的本土新藥。希望未來有更多這樣的創(chuàng)新好藥能揚(yáng)帆遠(yuǎn)航，為全球淋巴瘤領(lǐng)域治療貢獻(xiàn)我們的智慧?！?/p>

百濟(jì)神州總裁吳曉濱博士表示：“為患者帶來高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新好藥，是百濟(jì)神州始終如一的目標(biāo)與承諾。我很高興國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)了澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥的上市申請，使得我們能夠為患者及其家庭、廣大臨床醫(yī)生帶來一項新的治療選擇。此次獲批也標(biāo)志著澤布替尼在中國取得第三項適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，我們相信，隨著在更多適應(yīng)癥、更多國家與地區(qū)中的拓展，它能夠為淋巴瘤患者尚未得到充分滿足的臨床治療需求帶來更好的選擇?！?/p>

當(dāng)前，澤布替尼已在全球遞交超過30項相關(guān)上市申請，覆蓋超過40個國家或地區(qū)，未來有望為全球更多患者帶來治療獲益。